關於 dna合成酶 ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

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最近有粉絲私訊給我，醫師建議她每天補充Q10維持青春活力，他希望我能講解一下什麼是Q10，我也有補充Q10的習慣，所以我整理了一些Q10近來相關的知識給大家參考
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◎輔酶 Q10 是甚麼？
輔酶 Q10 是一種苯醌(benzoquinone)化合物可由人體天然合成。輔酶Q10 is能被身體細胞利用參與有氧呼吸、有氧代謝、氧化代謝、及細胞呼吸等過程。經由這些過程，線粒體產生能量供給細胞生長和維持。輔酶Q10也被身體用作內因性抗氧化劑。抗氧化劑是一種保護細胞免受活化自由基的傷害, 活化自由基常是高度活化的氧原子，過多會破壞細胞的重要成分，如DNA和脂質。 另外血漿中的輔酶Q10 常在研究中被用來測定身體的氧化壓力。
輔酶Q10 is 存在於大多數組織中，但濃度最高的是以下器官：心、肝臟、腎臟、胰腺。最低濃度在肺部。
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◎輔酶 Q10減少的原因
輔酶 Q10是我們身體不可或缺的一部分，但在組織的量會隨年齡而下降，在20歲時就減少了。輔酶Q10的減少意味著能源產量正在下降。 支援健康的力量正在減弱。這是因為需求量增加而製造能力卻降低，也有是因為攝取合成的前驅物不足。

體內器官輔酶Q10的減少(參考附照片)
※1 Kaien A et al (1989) Lipids 24(7):579-584
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除年齡老化因素外，壓力、抽菸、過度運動也會消耗體內輔酶Q1，因此補充足量就顯得很重要。
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◎輔酶 Q10 在人體的正常範圍是多少？
人類正常血液值範圍約0.30至3.84 µg/mL.
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◎甚麼是還原輔酶Q10
輔酶Q10有兩種類型：氧化型和還原型？ "氧化型"輔酶Q10吃進去時，需在體內轉化為"還原型"後才能用。還原輔酶Q10補充劑是可立即在體內使用的型式。
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◎還原輔酶Q10"的三個主要作用
作用一： 提供維持生命和活動所需的能量
我們吃進去的營養素-醣類和脂肪會經過身體消化吸收轉換成能量才能維持生命和活動所需，能量的製造是由細胞中的線粒體產生。 營養素、氧氣和還原輔酶Q10"等等參與這複雜的能量產生過程，所以我們每天都需要還原輔酶Q10。。

作用二：防止活性氧自由基氧化身體
人類不能沒有氧氣，但一些氧氣在體內會變異為高度反應活性的氧氣。活性氧（自由基）是分解有害物質的必要方法，活性氧的氧化反應與抗氧化防禦反應之間的平衡，是保護生物體免受活性氧的傷害，活性氧如果過多，就會積聚在體內，造成氧化壓力，過多活性氧(自由基)所產生的氧化壓力，會導致衰老並影響健康。還原輔酶Q10具有高抗氧化作用，清除體內產生的活性氧來預防氧化壓力。

作用三：幫助一氧化氮產生
血管內皮細胞位於血管的最內層，在維持血管健康方面起著非常重要的作用，但血管必須柔軟、收縮和擴張才能發揮作用。血管內皮細胞合成一氧化氮（NO）就是負責這些作用。 還原輔酶Q10經由幫助形成eNOS(內皮一氧化氮合成酶)體來促進NO生產。 (※8)
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◎還原輔酶Q10的運用
CoQ10 雖然FDA沒有批准去治療任何疾病狀況，但是被許多醫師推薦病人當營養補充品食用

我由目前所讀到的醫學期刊中整理出大約心得報告
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◎輔酶Q10可能有幫助的狀況
提振精神：現代人普遍存容易覺得缺乏活力及耐力、容易累，運動後或勞動後，恢復體力時間要很久，在家庭及工作上總是力不從心。有一控制研究（為期8天，對象為17位健康受試者）指出，在執行物理任務後，給予輔酶Q10（300毫克）的對象其主觀感覺及恢復期均較安慰劑組來的有精神。
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◎還原輔酶Q10是否安全
耐受性良好，基本上食用後不太會感覺到刺激。。
輔酶Q10 作為膳食補充劑是安全的。
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➥【重點摘要】: Chloroquine (CQ)(氯奎寧)及hydroxychloroquine (HCQ)(羥氯奎寧)兩藥物結構相似，除了可治療瘧疾外，也是治療各種自體免疫疾病常用的疾病進程修飾性抗風濕藥物。


細胞激素風暴(cytokine storm)被認為是COVID-19進展到急性呼吸窘迫症候群的重要致病機轉之一，而近來研究發現CQ可以抑制細胞激素釋放，因此已有許多臨床試驗正進行中，評估CQ於COVID-19的療效。


初步試驗觀察顯示CQ可降低發燒天數、改善電腦斷層肺炎病灶及減緩病情惡化，因此CQ已被列入中國國家衛生健康委員會新冠肺炎診療指引中的治療藥物選項。


CQ及HCQ抗病毒機轉推測如下：
1. CQ及HCQ可干擾宿主細胞ACE2的醣基化(glycosylation)，進而降低ACE2受體與SARS-CoV-2表面的Spike-protein之間的結合力，減低病毒入侵細胞的機會。


2. CQ及HCQ可增加宿主細胞胞內體(endosome)及溶小體(lysosomes)的PH值，進而干擾病毒進入細胞後與胞內體及溶小體的融合，不利病毒複製。


3. HCQ進入抗原呈獻細胞(antigen presenting cells)後，會抑制抗原處理及與MHC分子形成複合物並呈獻給T細胞的過程(antigen processing and presentation)，進而抑制T細胞的活化、CD4+ T細胞表面CD154的表現及B細胞、T細胞細胞激素(如IL-1、IL-6及TNF)的分泌。


4. HCQ會干擾病毒DNA/ RNA與宿主細胞類鐸受體(toll-like receptors)和核酸感受器環GMP-AMP合成酶(cGAS)之間的相互作用，因此促發炎基因(pro-inflammatory genes)的轉錄無法被活化，繼而影響後續type I interferons、IL-1、TNF等促發炎細胞激素的釋放。


綜合而言，CQ及HCQ不只可以阻斷冠狀病毒侵入細胞及複製，也能減弱細胞激素風暴，為治療COVID-19帶來新曙光。此外，兩者為免疫調節劑，不像免疫抑制劑(如methotrexate)會造成免疫抑制，因此預期後續併發感染的風險較低。CQ及HCQ最常見的副作用是腸胃道症狀，如嘔吐、腹瀉。


然而，若長期使用CQ，會出現如視網膜病變及心肌病變等嚴重的副作用；若孕婦使用CQ，也會影響胎兒發展。相對於CQ，HCQ的抗病毒能力推測與CQ相當，但副作用明顯較低、最高可容忍劑量更高、孕婦亦可服用，因此是更為優先推薦的治療藥物。CQ與HCQ在預防新冠肺炎及減緩疾病惡化的療效正待臨床試驗結果來揭曉。(「財團法人國家衛生研究院」吳綺容醫師整理)


📋 COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression(2020/03/20)+中文摘要轉譯

➥Author：Dan Zhou, Sheng-Ming Dai, Qiang Tong, et al.
➥Link： Oxford Academic (Oxford University Press) - Journal of Antimicrobial Chemotherapy
https://academic.oup.com/jac/advance-article/doi/10.1093/jac/dkaa114/5810487


#2019COVID19Academic
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
國家衛生研究院-論壇

【維生素B群解析】
§B12(Cobalamin)
一、成人RDA(建議每日攝取量)：2.4 μg/天

二、成人UL(攝取上限)：-

三、缺乏病症：
缺乏維生素 B12會導致惡性貧血 (pernicious anemia)，臨床症狀包括皮膚蒼白、降低活動力、疲勞、呼吸短促、心悸。主要是因為缺乏B12會干擾DNA的合成，導致骨髓腔紅血球無法分裂熟化，造成巨球型貧血。
75–90 % 維生素 B12 缺乏臨床症患者會出現神經性併發症，包括下肢體端刺痛(tingling) 與麻痺，也可能影響專注力與記憶力。

四、生理機轉：
維生素 B12 是直接影響必需胺基酸的生合成以及間接的影響 DNA 的生合成。此外在支鏈胺基酸與奇數碳脂肪酸(odd-chain fatty acids)代謝過程中B12 也扮演很重要的角色。
B12以Methylcobalamin和Adenosylcobalamin兩種作為輔酶的角色分別參與「甲硫胺酸合成酶」與「甲基丙二醯 CoA 變位酶」的反應。
1.「甲硫胺酸合成酶」：
以Methylcobalamin作為輔酶，在作用的過程中減少了同半胱胺酸 (homocysteine)在血中在組織與血清中累積，降低心血管疾病以及改善腦部認知功能。此外，生成的甲硫胺酸作為甲基提供者調控 DNA 甲基化與基因的表現。(*2)
2.「甲基丙二醯 CoA 變位酶」：
以Adenosylcobalamin作為輔酶，在支鏈胺基酸與奇數碳脂肪酸(odd-chain fatty acids)代謝過程中扮演重要角色。

至於一般大眾熟知的補充B12保護神經是因為它具有協助神經髓鞘生成的作用，但詳細機轉尚不明確，可能與調節部分生長因子與基因表現有關。(*3)

五、國人攝取狀況：
基本上台灣各年齡層的B12攝取都足夠，並沒有普遍缺乏的狀況。但特定族群如素食者、老人與酗酒者較常見缺乏B12。
這是因為B12主要存在肉類中，素食者的飲食中常缺乏B12。此外，老年人或做過胃部切除手術的病人由於內在因子(intrinsic factor)不足，B12無法和內在因子結合到腸道良好吸收，因此也容易出現缺乏狀況。
此外，值得一提的是，長期服用治療胃潰瘍的「氫離子幫浦阻斷劑(PPI)」以及糖尿病治療用藥「Metformin」都有較高的機會引起B12吸收不良造成缺乏。

六、副作用：
目前並未觀察到B12攝取過量造成任何中毒現象，因此並未設定攝取上限(UL)。
然而，在2017年臨床腫瘤學雜誌上刊出一篇針對約77000人的研究指出，長期服用高劑量B6(> 20 mg/天)和B12(> 55µg/天)的男性在10年評估中發現約有2倍罹患肺癌風險的可能，吸菸男性則是3~4倍。但女性確未觀察到肺癌風險提高。
儘管仍需要更進一步的研究釐清B6和B12與肺癌的關係，但至少我們也可以思考是否真的需要攝取超過每日建議攝取量如此多倍的維生素劑量。(*4)

七、市售劑型：
●Cyanocobalamin(CNCbl)(最常見)
此為合成的B12在自然界並不存在，便宜且安定性較高，因此常用於保健食品中。Cyanocobalamin會在人體中先轉化為Hydroxocobalamin，接著再轉化成活性態的Methylcobalamin或Adenosylcobalamin。
有些研究認為正常情況下Cyanocobalamin的吸收度略優於Methylcobalamin，然而吸收後Methylcobalamin較能被保留在人體中。但有部分的人表示擔心Cyanocobalamin在體內分解時釋出的氰化物會造成健康疑慮，目前並無明確結論。有些文獻認為如同平時攝取食物中即含有微量氰化物，在正常情況下不需過於擔心；有些文獻則表示由於仍有健康上的疑慮，建議把Cyanocobalamin作為次要的B12補充選擇。

●Methylcobalamin(MeCbl)(常見)
Methylcobalamin是人體內活性B12的其中之一，同時也會作為保健食品，一般稱作「甲基B12」或「活性B12」。Methylcobalamin常用於改善末梢神經病變，且對於神經髓鞘的保護與增生有一些助益。(*5)
但其安定性較低，容易被光、熱以及Vit C降解。(*6)

●Adenosylcobalamin(AdoCbl)
或稱作5-deoxyadenosylcobalamin，是人體中另一種活性B12，主要作為支鏈氨基酸和奇數鏈脂肪酸的代謝，進而幫助神經髓鞘的生成。
但實際上在台灣的保健食品中很少見。

●Hydroxocobalamin(OHCbl)
也是未活化態的一種B12，少了Cyanocobalamin中氰化物可能造成的傷害，且在人體停留時間較Cyanocobalamin長，但在人體中仍須經轉換才會成為活化態。
因為會和氰化物結合，因此也可作為氰化物中毒的解毒劑。

八、注意事項
●該補充活性或非活性？
需注意的是，B12缺乏不會單純只缺MeCbl，往往AdoCbl也會缺乏，單純補充MeCbl是否可在體內轉化成AdoCbl仍未定論，甚至有文獻認為不論攝取何種型態的B12，人體都會去掉基團成為Cobalamin並重新合成活性態的MeCbl和AdoCbl。(*7)
但現階段小編仍建議「B12缺乏者」補充非活性的OHCbl或CNCbl讓人體轉換成活性MeCbl和AdoCbl。
至於非B12缺乏者針對神經炎的「治療或輔助治療用途」，則可以優先選擇較多研究支持的MeCbl。(*8)

●影響口服吸收的因素
對於胃全切除者由於缺乏內在因子，因此口服途徑的B12吸收都不佳，需要定期注射B12以防缺乏。
服用氫離子幫浦阻斷劑(PPI)者因為是胃酸不足以將天然食物中與蛋白質結合的B12分離，因此口服補充B12可以改善缺乏狀態。

參考文獻：
1.國健署國民營養健康狀況變遷調查(102-105 年)
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772032/
3.https://journals.sagepub.com/d…/pdf/10.1177/2192568218758633
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.72.7735
5.https://www.nature.com/articles/ejcn2014165
6.https://econtent.hogrefe.com/…/a…/10.1024/0300-9831/a000578…
7.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5312744/
8.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3888748/