關於 penicillin機轉 ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

今晚一邊吃著臺灣豬魯肉飯的同時，看到了一則關於「中國自兩名病患的血液中分離出超級細菌」的新聞，我也嘗試著找了一下相關資訊，以下僅供參考：

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首先，根據這篇報導，可以得知是中國的 Wenjing Wu 博士報導了這兩隻新的超級細菌，皆屬於腸桿菌科 (Enterobacteriaceae)，而臺灣許多新聞報導中都提到，「所有的」抗生素對這兩隻菌都沒有效 [1]。

實證是很重要的。

嘗試尋找外文來源，可以得知這兩隻是全新的腸桿菌 (Enterobacter)[2-3]，並分別依照發現的醫院與地區命名為：
☞ Enterobacter huaxiensis 華西腸桿菌?
☞ Enterobacter chuandaensis 川芎腸桿菌?

而多數的外文報導，都只提到這兩隻新物種對 penicillin 與 cephalosporin 不具有感受度（那並不算罕見啊...），但並沒有武斷地提到「所有的」抗生素都對這兩隻菌沒效（抗生素種類很多，penicillin 與 cephalosporin 只是其中兩大家族）。

從抗藥性的觀點來看，Enterobacter 先天內建 AmpC 基因，除了質體片段之外，主要是當暴露過 ampicillin 或是第 1-3 代 cephalosporin 後，可能誘導此菌大幅表現染色體上的 AmpC 基因，釋放出 AmpC β-lactamase （又稱 cephalosporinases)，使 Enterobacter 能水解第 1-3 代 cephalosporin。而 Enterobacter 其他的重要抗藥性機轉包括 (1) 產生或獲得 ESBL gene；(2) 在質體上表現對抗 carbapenem, aminoglycoside, quinolones 的各種基因；(3) 高度表現外排蛋白，將抗生素排出細菌體外 (efflux pump)；(4) 改變膜蛋白，使藥物通透性下降；(5) 其他抗生素致效位置的改變等機轉。

總之，Enterobacter 經過一輪輪的抗生素洗禮與篩選，活下來的頑強獨立份子都有潛力成為多重抗藥性細菌 (MDRO)，尤其是對於 carbapenem 具有抗藥性的 CRE，目前更是全球最頭痛的 MDRO 之一。

所以，我們想知道的是：這兩名患者是近 90 天內未接受任何抗生素治療，而血液中突然冒出「華西」和「川芎」這兩隻菌？還是經過好幾輪抗生素的洗禮後，才篩選出這兩隻菌？而這兩隻菌的詳細抗藥性程度又是如何 (NDM-1? mcr-1? both?)，是否真的是傳說中★極度凶殘☆的全抗藥性？都是很值得探討的。

#希望疫情資訊可以透明 #這個要求應該不過分吧

我們搜索到吳博士最新發表的文章，也可能是與此次主題最相關的文章：Int J Syst Evol Microbiol. 2019 Jan 7. doi: 10.1099/ijsem.0.003207.

很可惜... 暗黑烏鴉這次沒辦法幫我搬開阻擋閱讀這篇文章的巨石，而僅就摘要的內容，可以得知研究團隊描述了這兩隻新的 Enterobacter sp 在基因組、DNA，以及對許多醣類的發酵特性、對分解鉀鹽的能力差異，但並沒有描述到對這兩隻菌種對於各種抗生素的敏感度，或許等到有全文的時候可以再更進一步探究看看。

━━━━━

很隨性的結論：
▋多運動、適當休息，勤洗手、戴口罩，沒事不要去醫院逛
▋治療感染症不是拿抗生素來澆花施肥，請謹慎、聰明的使用抗生素，醫師藥師一起動起來~
▋最近流感重症變多了，還沒有施打流感疫苗的請儘快去打唷
▋副流感病毒 (Human parainfluenza viruses) 最近似乎也比較多一些，出入公共場所請戴口罩，時常洗手以杜絕傳染！
▋出國回國不要帶肉品，臺灣豬豬很美味也很可愛，請不要讓他們得非洲豬瘟

━━━━━
1. https://bit.ly/2AMkzZQ
2. https://goo.gl/PDLiK2
3. https://goo.gl/jzgogQ
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30614784

#新年第一篇 #新年快樂 #藥師節快樂
#向所有防疫檢疫人員和辛苦的米格魯致敬

united we stand, divided we fall

今晚一邊吃著臺灣豬魯肉飯的同時，看到了一則關於「中國自兩名病患的血液中分離出超級細菌」的新聞，我也嘗試著找了一下相關資訊，以下僅供參考：

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首先，根據這篇報導，可以得知是中國的 Wenjing Wu 博士報導了這兩隻新的超級細菌，皆屬於腸桿菌科 (Enterobacteriaceae)，而臺灣許多新聞報導中都提到，「所有的」抗生素對這兩隻菌都沒有效 [1]。

實證是很重要的。

嘗試尋找外文來源，可以得知這兩隻是全新的腸桿菌 (Enterobacter)[2-3]，並分別依照發現的醫院與地區命名為：
☞ Enterobacter huaxiensis 華西腸桿菌?
☞ Enterobacter chuandaensis 川芎腸桿菌?

而多數的外文報導，都只提到這兩隻新物種對 penicillin 與 cephalosporin 不具有感受度（那並不算罕見啊...），但並沒有武斷地提到「所有的」抗生素都對這兩隻菌沒效（抗生素種類很多，penicillin 與 cephalosporin 只是其中兩大家族）。

從抗藥性的觀點來看，Enterobacter 先天內建 AmpC 基因，除了質體片段之外，主要是當暴露過 ampicillin 或是第 1-3 代 cephalosporin 後，可能誘導此菌大幅表現染色體上的 AmpC 基因，釋放出 AmpC β-lactamase （又稱 cephalosporinases)，使 Enterobacter 能水解第 1-3 代 cephalosporin。而 Enterobacter 其他的重要抗藥性機轉包括 (1) 產生或獲得 ESBL gene；(2) 在質體上表現對抗 carbapenem, aminoglycoside, quinolones 的各種基因；(3) 高度表現外排蛋白，將抗生素排出細菌體外 (efflux pump)；(4) 改變膜蛋白，使藥物通透性下降；(5) 其他抗生素致效位置的改變等機轉。

總之，Enterobacter 經過一輪輪的抗生素洗禮與篩選，活下來的頑強獨立份子都有潛力成為多重抗藥性細菌 (MDRO)，尤其是對於 carbapenem 具有抗藥性的 CRE，目前更是全球最頭痛的 MDRO 之一。

所以，我們想知道的是：這兩名患者是近 90 天內未接受任何抗生素治療，而血液中突然冒出「華西」和「川芎」這兩隻菌？還是經過好幾輪抗生素的洗禮後，才篩選出這兩隻菌？而這兩隻菌的詳細抗藥性程度又是如何 (NDM-1? mcr-1? both?)，是否真的是傳說中★極度凶殘☆的全抗藥性？都是很值得探討的。

#希望疫情資訊可以透明 #這個要求應該不過分吧

我們搜索到吳博士最新發表的文章，也可能是與此次主題最相關的文章：Int J Syst Evol Microbiol. 2019 Jan 7. doi: 10.1099/ijsem.0.003207.

很可惜... 暗黑烏鴉這次沒辦法幫我搬開阻擋閱讀這篇文章的巨石，而僅就摘要的內容，可以得知研究團隊描述了這兩隻新的 Enterobacter sp 在基因組、DNA，以及對許多醣類的發酵特性、對分解鉀鹽的能力差異，但並沒有描述到對這兩隻菌種對於各種抗生素的敏感度，或許等到有全文的時候可以再更進一步探究看看。

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很隨性的結論：
▋多運動、適當休息，勤洗手、戴口罩，沒事不要去醫院逛
▋治療感染症不是拿抗生素來澆花施肥，請謹慎、聰明的使用抗生素，醫師藥師一起動起來~
▋最近流感重症變多了，還沒有施打流感疫苗的請儘快去打唷
▋副流感病毒 (Human parainfluenza viruses) 最近似乎也比較多一些，出入公共場所請戴口罩，時常洗手以杜絕傳染！
▋出國回國不要帶肉品，臺灣豬豬很美味也很可愛，請不要讓他們得非洲豬瘟

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1. https://bit.ly/2AMkzZQ
2. https://goo.gl/PDLiK2
3. https://goo.gl/jzgogQ
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30614784

#新年第一篇 #新年快樂 #藥師節快樂
#向所有防疫檢疫人員和辛苦的米格魯致敬

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131期《台灣山岳》
【醫學-2】

決戰高山病
關鍵因素

由於威而鋼這個藥物的高知名度，引起大眾廣泛的討論，
因此這一期我們再來深入討論兩個常用的高山症預防用藥。

文／賴育民

問題二：請問威而鋼是否可以預防高山病？

答覆：威而鋼雖然在預防高海拔肺水腫有一定的角色，但是因為和它的重要性不相稱的盛名，恐怕誤導了高山病預防的正確知識。

高山病的預防及治療藥物種類繁多，由於篇幅的限制，我們只紹真正重要的藥物丹木斯，及以大家有興趣的威而鋼。
（1）丹木斯®（Diamox®）
丹木斯®（Diamox®），學名為乙醯偶氮胺（acetazolamide）是一種用於治療青光眼的利尿劑。它預防高山病的機轉可能有二：其一是藉由排除碳酸氫根的作用而使人體呈輕微的代謝性酸血症，刺激呼吸中樞增強換氣而使血氧上升，加快完成高度適應（所以又被稱為化學調適劑chemical acclimatizer）；其次可減少腦脊髓液的產生以及全身的水份滯留，而這些與AMS的症狀產生有關。acetazolamide主要用於AMS的預防及治療，從而預防HACE。另由於acetazolamide可幫助身體提早完成高度適應，理論上對預防HAPE也有效果，所以acetazolamide是一種全方位的高山病預防用藥。
預防高海拔疾病的使用方法
acetazolamide常見為250mg錠劑，另有緩釋型500mg錠劑。台灣目前丹木斯不易取得，可用其他商品名之學名藥，只要成分為acetazolamide 250mg即可通用。使用方式為登高前24小時開始，每12小時（或早晚各一次）口服125mg（250mg錠劑半顆），如果使用緩釋型500mg錠劑，則劑量為每日一次一錠；到達最高高度（不再爬升）兩天如無不適（表示身體已完成適應）即可停藥。
常見副作用：輕微嗜睡，高海拔失眠可用來代替安眠藥，睡前125mg。常用的安眠藥如苯二氮平（benzodiazepams）類安眠藥，因會有呼吸抑制的副作用，不可在高山使用。其他副作用如多尿、味覺改變、手腳有輕微麻木及刺痛感，通常都輕微而可耐受，並且會在停藥後消失。
關於丹木斯（acetazolamide）的過敏
由於結構上近似，約有10%對磺胺類（sulfa）或盤尼西林（penicillin）類抗生素過敏的人，會對acetazolamide產生交叉過敏反應，通常是皮膚起疹子之類的輕微過敏，嚴重的過敏少見。由於交叉過敏發生率低（只有10%）且通常不嚴重，文獻建議如果對述磺胺類或盤尼西林類藥物為輕度過敏的人，可於上山前在醫療可近之處，先服用一個劑量丹木斯測試是否有過敏反應。但是如果對前述藥物為嚴重過敏（如過敏性休克）則不可測試。凡原為嚴重過敏或是經測試確定對丹木斯過敏者，應使用替代藥物類固醇地塞米松Dexamethasone（多種中文名，如迪皮質醇® Decadron®）。類固醇因為要用高劑量且副作用較大，應由醫師評估開立使用。

（2）威而鋼®（Viagra®）
威而鋼®（Viagra®），學名為sildenafil，被暱稱為藍色小藥丸的威而鋼，是美國藥廠輝瑞公司研發在1998年上市，用於治療男性勃起功能障礙（這也是它有名的原因）的藥物。後來發現它具有選擇性擴張肺動脈的功效，而比較不會有降低全身性血壓的副作用，因而被美國FDA在2005年核准做為肺動脈高壓治療用藥。而肺動脈高壓正好是HAPE的成因，所以我們可以用它來預防HAPE。
使用方式為50mg 每8小時口服一次，目前國市的威而鋼主要是100mg的劑型，也就是每8小時半顆，必須於高海拔環境中全程服用。與威而鋼相同作用機轉的Tadalafil（Cialis® 犀利士®），藥效較長，使用方式是10mg 每12小時口服一次。威而鋼和犀利士只能用於預防在台灣高山發生率不到千分之一的HAPE，它對於發生率高達三、四成的AMS既沒有預防，也沒有治療的效果。加上藥價昂貴且使用麻煩，筆者建議只有曾在相同高度活動發生HAPE（復發機率是一般人罹患HAPE機會的三十倍）的山友要常規使用，攀登四千公尺以上高山的遠征隊可以考慮攜帶，一但決定要帶，就要帶足夠的量。另外也不可因為帶了或用了威而鋼，就忘了最重要的丹木斯。因為作用機轉以及預防的疾病不同，兩種藥物必須合併使用。

如何合法取得高山病預防藥物？
不管是威而鋼、犀利士或是丹木斯都是處方藥，依據台灣的醫療和藥事法規，必須由醫師處方、藥師調劑及給藥，方能取得。同時我們拿到的預防用藥只能供自己使用，不能拿給其他人吃。
山友可以到醫院掛旅遊醫學門診，說明需求請醫師開立處方箋，再到藥局取藥。同時由於現行全民健保不給付預防性用藥，所以這些藥都是要自費的。