關於昨天提到媒體瘋傳的中國發現新超級抗藥性腸桿菌,以下是我們的追蹤報導:
首先再複習一下菌名:
☞ Enterobacter huaxiensis 華西腸桿菌?
☞ Enterobacter chuandaensis 川芎腸桿菌?
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該篇文章主要是探討這兩隻菌的分類學分析 (taxonomic analysis),並沒有詳細描述這兩位血液培養報告分別長出這兩隻菌的病人,之前經過什麼樣的故事、免疫或疾病狀況。
研究團隊也對這兩隻菌進行了抗生素藥物敏感度測試(免費看附錄 table S2. https://goo.gl/gkzZvs),令人震驚的是...
等等,在震驚之前,先讓我們複習一下:
許多臺灣媒體說這兩隻菌是對於「全部的抗生素都具抗藥性」,而歐美媒體則說這兩隻菌對於「penicillin 與 cephalosporin 皆具抗藥性」
但原始文獻裡面提到,這兩隻新型腸桿菌都對「部分的」β-lactam antibiotic 具有抗藥性:
- ampicillin, amoxicillin
- ampicillin/sulbactam (Unasyn), amoxicillin/clavulanic acid (Augmentin)
- cefazolin
- cefotetan, cefuroxime
但是,piperacillin, piperacillin/tazobactam (Tazocin), 第三代以上的 cephalosporin, carbapenems, fluoroquinolones, aminoglycosides, tetracyclines, Baktar 都對這兩隻菌非常有效。
#這兩隻菌到底是哪裡稱得上超級啊
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這樣看來,其實「華西」和「川芎」真的算不上是什麼超級細菌,外媒形容他們是 "deadly antibiotic-resistant bacteria" 也有點誇張了,真不知道這些浮誇是不是跟陳奕迅借來的。
在臺灣的大型區域醫院或醫學中心,由於病人病情相對複雜又嚴重,每個禮拜都可能看到比這兩隻菌更多抗藥性的菌種從病人身上冒出來... 並不是太罕見~
好啦... 也有可能是他們有分離出更毒更凶殘的「無雙の超級細菌」,但是怕寫出來會傷了皇城之內的和氣,所以只揭露這兩隻相對年幼可欺的腸桿菌來警世一下也說不定...
總之,這兩隻菌並沒有江湖盛傳的那麼可怕,BUSTED!!!
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會不會是命名不夠霸氣?
Acinetobacter winnie
Pseudomonas xidadae
還是要窮困一點?
Staphylococcus nomoneyia
#一個超級細菌各自表述
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
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☞ Enterobacter huaxiensis 華西腸桿菌?
☞ Enterobacter chuandaensis 川芎腸桿菌?
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該篇文章主要是探討這兩隻菌的分類學分析 (taxonomic analysis),並沒有詳細描述這兩位血液培養報告分別長出這兩隻菌的病人,之前經過什麼樣的故事、免疫或疾病狀況。
研究團隊也對這兩隻菌進行了抗生素藥物敏感度測試(免費看附錄 table S2. https://goo.gl/gkzZvs),令人震驚的是...
等等,在震驚之前,先讓我們複習一下:
許多臺灣媒體說這兩隻菌是對於「全部的抗生素都具抗藥性」,而歐美媒體則說這兩隻菌對於「penicillin 與 cephalosporin 皆具抗藥性」
但原始文獻裡面提到,這兩隻新型腸桿菌都對「部分的」β-lactam antibiotic 具有抗藥性:
- ampicillin, amoxicillin
- ampicillin/sulbactam (Unasyn), amoxicillin/clavulanic acid (Augmentin)
- cefazolin
- cefotetan, cefuroxime
但是,piperacillin, piperacillin/tazobactam (Tazocin), 第三代以上的 cephalosporin, carbapenems, fluoroquinolones, aminoglycosides, tetracyclines, Baktar 都對這兩隻菌非常有效。
#這兩隻菌到底是哪裡稱得上超級啊
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這樣看來,其實「華西」和「川芎」真的算不上是什麼超級細菌,外媒形容他們是 "deadly antibiotic-resistant bacteria" 也有點誇張了,真不知道這些浮誇是不是跟陳奕迅借來的。
在臺灣的大型區域醫院或醫學中心,由於病人病情相對複雜又嚴重,每個禮拜都可能看到比這兩隻菌更多抗藥性的菌種從病人身上冒出來... 並不是太罕見~
好啦... 也有可能是他們有分離出更毒更凶殘的「無雙の超級細菌」,但是怕寫出來會傷了皇城之內的和氣,所以只揭露這兩隻相對年幼可欺的腸桿菌來警世一下也說不定...
總之,這兩隻菌並沒有江湖盛傳的那麼可怕,BUSTED!!!
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會不會是命名不夠霸氣?
Acinetobacter winnie
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還是要窮困一點?
Staphylococcus nomoneyia
#一個超級細菌各自表述
cephalosporin第三代 在 一個平凡醫學生的日常。 Facebook 的最佳貼文
我覺得抗生素的使用是一個很揭露人性的議題。對病人自己短期而言,他們主觀上當然覺得使用強力的big gun antibiotics有利無害。但對社會大眾長期來說卻影響深遠,後患無窮。選擇一時的方便還是盡力延長藥物的有效期;只著眼一人的病情還是關注整個社會的健康:這是醫生用藥時必須考慮的後果,也希望病人(和家屬)能夠理解。
【我們正步入「後抗生素時代」| 醫患連線】
「瑪嘉烈醫院一名長期病患者去年因肺炎留醫,醫生處方 Azithomycin 及 Augmentin 5日後情況沒有好轉,繼而獲處方更強力抗生素 Tazocin,惟病人4日後因肺炎去世。」病人家屬責怪醫生未能為病人處方「最強」的藥物,令病人失去最佳治療時間。可是,應否先為病人處方 Tazocin 卻值得商榷。
然而,「最強」的抗生素只會帶來「更強」的細菌,於剛發現抗生素青黴素 (Penicillin) 的年代,它就是「最強」的抗生素,直到細菌普遍出現耐藥性。於是,科學家找出耐藥性的原因,研發出更廣譜性「更強」的抗生素 Amoxicillin。之後,科學家再研發出「更強」的抗生素 Augmentin。而現在Augmentin 卻被認為是「普通」的抗生素。
原來,「沒有最強,只有更強」。 出現如此強勁的耐藥性細菌,究竟是誰的責任呢?
人往往都追求最好的,最強的。既然有特效藥能殺死細菌,為何我要服普通的藥? 「弱肉強食,適者生存」,在細菌的世界也不外如是。不同的細菌每天在你我的身體中爭個你死我活,亦會不斷變異,務求自己能生存。然而,特效藥將絕大部份細菌殺清,連幫助對抗惡菌的益菌都殺掉。有節制地﹑有需要地及情況嚴重時使用特效藥沒問題,但假若每一次的感染,甚至是情況輕微的感染都使用,只會「逼得細菌太緊」,替變異成功的抗藥惡菌爭取領土。結果,絕大部份細菌都殺清光,取而代之就是那些特效藥殺不死的抗藥惡菌。特效藥霎時降級,變成普通藥,唯有再研發「更強」的抗生素了。
問題有多嚴重?
世界衛生組織於2014年的抗菌素耐藥性報告中指出,我們正步入「後抗生素時代」—— 意指一些原本常見或輕微的感染因耐藥性而無藥可醫,像回到了以前沒有抗生素的時代一樣。大家對抗耐甲氧西林金黃葡萄球菌 (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 相信並不陌生。近年引起更大關注的,是碳青霉烯酶腸道菌 (Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE) 。某些克雷伯氏菌 (Klebsiella species) 和大腸桿菌 (Escherichia coli) 都屬於益菌,能在健康的人的腸道中找到。無奈因不正確使用抗生素,它們對碳青霉烯 (Carbapenem) 已出現耐藥性。健康的人有益菌這隊大軍保護,CRE難以侵入。因此,CRE襲擊的大都是長期病患者,特別是一些經常服用抗生素,而導致腸內益菌減少的人。益菌減少,令CRE這類抗藥惡菌能乘虛而入,大肆破壞。某些CRE只對市面上「最後一道防線」的粘桿菌素 (Colistin) 有反應,因此也能解釋為何感染CRE死亡的人能達50%。更甚的是,現時開始有不同國家及地區,發現對粘桿菌素產生耐藥性的腸道菌 (Colistin-resistant Enterobacteriaceae),而本港亦在1,324 個醫院臨床樣本中,有0.4%出現其耐藥性的基因。此外,另一種引起擔憂的超級細菌是淋病奈瑟菌 (Neisseria gonorrhoeae)。現在已經有最少十個國家,包括英國﹑澳洲﹑加拿大﹑法國﹑日本等,發現牠對作為「最後一道防線」的第三代頭孢菌素 (Third-generation cephalosporin),如頭孢曲松 (Ceftriaxone),產生耐藥性。
香港情況如何?
醫管局及衛生防護中心均有監察細菌耐藥性。醫管局的超級細菌報告(2011-2016)指出,監察的鮑氏不動桿菌 (Acinetobacter species) 中,約50%對碳青霉烯 (Carbapenem) 有耐藥性,金黃葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) 中,約40%對甲氧西林 (Methicillin) 有耐藥性,及有20%的大腸桿菌 (Escherichia coli) 製造廣譜β-內酰胺酶 (Extended-spectrum β-lactamase, ESBL)。更甚的是,醫管局亦發現了耐碳青霉烯酶腸道桿菌 (CRE) 個案在近年有所增加,由2011年的19名病人增加至2015年的340名病人。另一方面,衞生署亦有監察淋病奈瑟菌 (Neisseria gonorrhoeae) 耐藥性的興起,該細菌對頭孢菌素 (Ciprofloxacin) 及青黴素 (Penicillin) 有耐藥性的分別佔總數的95%及50%,幸好對頭孢曲松 (Ceftriaxone) 的耐藥性還處於接近0%的低水平,但我們絕不能對此掉以輕心。
新的抗生素在那裡?
雖然一直有科研人員致力研發新的抗生素,但是成效始終不大。一份2016年初出版的抗生素回顧文獻指出,由2000年至2015年新核准 (Approved) 的抗生素有三十款,另有兩款為新的 β-lactam/β-lactamase inhibitor 組合,當中只有六款為市場首見新藥 (First-in-class),其餘為新一代的藥物 (New generation of existing class)。然而,單計算美國食品藥物管理局 (FDA) 在2016年新核准的藥物的七十八款中,卻沒有一款為抗生素,只有兩款為針對細菌毒素的單株抗體,而對比抗癌藥則有十款,可見每年能成功推出市場的抗生素廖廖可數。
截至現時的臨床實驗 (Clinical trial) 中,單針對肺癌的有1648項紀錄,而針對細菌感染的只有145項紀錄(註:每項紀錄以單一地方進行的單個實驗去計算),數據顯示出藥廠亦不願去研發抗生素。其中一個可能的原因為細菌變異速度快,而全球濫用抗生素的情況嚴重,以致細菌容易產生耐藥性,令新研發的抗生素很快失效。另外,抗生素療程有限,相比起需長期服用的藥物,如降膽固醇藥,所賺取的利潤未必太多,亦不持久。
假若你是藥廠的老闆,你會投資相對高風險的抗生素,或是能賺大錢的抗癌藥呢?
事實上,要成功研發更多抗生素,政府的角色十分重要。若果單靠藥廠自行研發,結果只會遠遠追不上不斷變異的惡菌。因此,政府應立刻投放更多資源,支持科研人員研發新的抗生素,才能及早未雨綢繆。當然,在公共衛生層面上,政府亦應靠一系列的措施去減慢細菌產生耐藥性的速度。
也許,這名瑪嘉烈醫院患者去世一事告訴我們「後抗生素時代」已漸漸逼近。
如何應對?下回再談。
事件來源:http://hk.apple.nextmedia.com/news/art/20170724/20099693
參考資料:
Medeiros, A. (1997). Evolution and Dissemination of β-Lactamases Accelerated by Generations of β-Lactam Antibiotics. Clinical Infectious Diseases, 24(Supplement 1), pp.S19-S45.
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World Health Organization. (2014). Antimicrobial resistance: global report on surveillance 2014. [online] Available at: http://apps.who.int/…/bitstream/10665/112642/1/978924156474… [Accessed 22 Jul 2017].
Centers for Disease Control and Prevention. (2016). Colistin-Resistant Enterobacteriaceae Carrying the mcr-1 Gene among Patients in Hong Kong. Available at: https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/22/9/16-0091_article [Accessed 22 Jul 2017].
Butler, MS., Blaskovich, MAT. and Cooper MA. (2017). Antibiotics in the clinical pipeline at the end of 2015. The Journal of Antibiotics, 70, 3-24.
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Centre for Health Protection. (2017). Hong Kong Strategy and Action Plan on
Antimicrobial Resistance 2017-2022 [online] Available at: http://www.chp.gov.hk/files/pdf/amr_action_plan_eng.pdf [Accessed 22 Jul 2017].
Hong Kong Economic Journal. (2016). Most private doctors prescribing antibiotics too easily: expert. [online] Available at: http://www.ejinsight.com/20161103-most-private-doctors-pre…/ [Accessed 22 Jul 2017].
圖片來源:https://commons.wikimedia.org/…/File:Human_neutrophil_inges…
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