感謝 Paul E. Sax, MD 大大整理這次 2018 IAS 世界愛滋病大會的會議重點~
以下是小魯不專業翻譯及不正經編按:
▋ 臺灣!臺灣成功的使用 A 肝疫苗控制住 HIV 感染者的 A 肝疫情爆發!
In acute hepatitis A, the clinical illness with HIV was milder but more prolonged compared to those who were HIV negative. These data come from a large outbreak in Taiwan among MSM, 63% of whom were HIV posititive. Hepatitis A vaccination appeared to be critical in controlling the outbreak.
▋ 作為起始治療 (initial therapy) 方面,dolutegravir (DTG) + lamivudine (3TC) 的組合並不亞於 DTG + tenofovir disoproxil fumarate (TDF)/emtricitabine (FTC)。
☞ 雖然 DTG 一神帶四坑的能力無庸置疑,但僅 24 週的追蹤 data 和一些研究族群分組不平衡的潛在隱憂,這個組合若要取代傳統標準治療作為 initial therapy 可能不太樂觀。
▋ PARTNER study 顯示,只要感染者的病毒量被藥物完全壓制 (undetectable),在 76,991 次「未保護」之性行為後,血清相異伴侶受感染的人數為:零!
☞ 再度證實:病毒完全壓制 = 不會傳染 (undetectable = untransmittable),it's science~
▋ 先前曾有期中研究指出,懷孕婦女使用 DTG 可能會增加新生兒神經管缺陷 (neural tube defects) 的風險,不過隨著 data 陸續出爐,會不會翻盤還很難說。
▋ 以 Truvada (TDF/FTC) 作為暴露前預防 (pre-exposure prophylaxis; PrEP) 可分為每日投予 (daily) 或是事件驅動 (on-demand) 的給藥方式,現在 IAS 與臺灣愛滋病學會 PrEP v2.0 版都同時收錄這兩種給藥方式唷~
▋ 在病毒量達穩定控制之處方轉換 (stable switch) 方面,Juluca [DTG + rilpivirine (RPV)] 的 2-drug regimen (2DR) 的治療效果並不亞於標準治療 (96 wk)。
☞ 一旦 2DR 的效果越來越有保證,可望讓大家對未來的長效肌肉注射劑型更具信心 (LATTE: cabotegravir + rilpivirine)
▋ 與 DTG 同屬第二代嵌合酶抑制劑 (InSTI) 的 bictegravir (BIC),當其搭配 tenofovir alafenamide (TAF)/FTC 時,其治療效果與 DTG 搭配 TAF/FTC 或 abacavir (ABC)/3TC 時一樣高效。
☞ Biktarvy (TAF/FTC/BIC) 這把倚天劍可望與屠龍刀 Triumeq (ABC/3TC/DTG) 一起二分天下。
▋ Symtuza [darunavir/cobicistat/FTC/TAF (DCF-TAF) 是第一個被核准的蛋白酶抑制劑 (Protease inhibitor)-based 單藥錠 (single tablet regimen; STR),可被廣泛應用為在診斷後 48 h 內快速投藥的「便捷起手式 (rapid start)」,號稱「無論有無 HBV coinfection」、「免測 HLA-B*5701」、「甭管病毒抗藥性狀態」,都可一體適用唷。
☞ 編按:其實 Biktarvy (TAF/FTC/BIC) 除了在抗藥性基因屏障 (genetic barrier) 可能略差 darunavir/cobicistat 一點點之外,也算是另一個便捷起手式的選項啦~
▋ 神擋殺神的 DTG 也會遭遇到治療失敗並產生 DTG 抗藥性基因 (R263K)。
☞ 此外,當 HIV 產生 G140S + Q148H 加上任一 integrase 位點突變時,「所有」第二代 InSTI (DTG, BIC, cabotegravir)將對此病毒株無效!不過這種變異發生的機會非常非常罕見就是了。
https://blogs.jwatch.org/…/really-rapid-review-…/2018/07/29/
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
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藥物交互作用:dolutegravir vs. metformin
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詳細全文:https://goo.gl/iLxXfm
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今天夢到一筆有趣的處方:
診斷:HIV/AIDS, type 2 DM
Rx:
▋Triumeq (abacavir/lamivudine/dolutegravir) 1# PO HS
▋Amaryl M (glimepiride/metformin) 2/500 mg/tab 1# PO BID
有沒有發現交互作用了呢?
━━━ 先講結論 ━━━
▋Dolutegravir (DTG) vs. Metformin
。嚴重度:major 。文獻:excellent
。起始時間:not specified
。交互作用影響:併用 DTG 與 metformin 會導致 metformin 的濃度增加
。臨床處置:如兩者併用時,建議 metformin 起始日極量應為 1,000 mg/day,並謹慎監測血糖、腎功能,以及 metformin 相關副作用。
━━━ 有興趣再繼續往下看 ━━━
▋DTG 為 OCT2 與 MATE1 的抑制劑,而 metformin 剛好是這兩個轉運蛋白的受質。兩相交互作用的淨效應主要發生在腎臟,造成 metformin 的排除路徑受阻,最終導致 metformin 的血中濃度與 AUC 上升。
▋DTG 的劑量,與抑制 metformin 排除並導致其血中濃度增加的效果具有正相關。
▋DTG 與 metformin 的交互作用,臨床上的影響真的很大嗎?
☞ 目前研究都非常小型 (N < 20),也沒有腎功能較差的病人併用兩者的資料。
☞ 有學者主張觀察就好,甭先調降 metformin 劑量。
☞ 個人認為無論腎功能如何,監測血糖、腎功能,與 metformin 相關不良反應都是必要的;對於 CLCr 45 - 60 mL/min 之腎功能較差患者,以 metformin 1,000 mg/day 作為建議起始日極量為基準,或許會是比較安全的作法;至於 CLcr < 45 or < 30 mL/min,施主您或許可以考慮把 metformin 換掉唷 >_^
#druginteraction #integraseinhibitor #INSTI #dolutegravir #tivicay #triumeq
#HIV #AIDS #metformin #OCT2 #MATE1
#交互作用 #藥師日常
lamivudine 在 藥學人生 - Pharmalife Facebook 的最佳貼文
EMA 對部分抗愛滋藥物移除其乳酸中毒與脂肪萎縮之安全警訊 (EMA Remove Lipoatrophy & Lactic Acidosis Warnings on Several HIV Drugs)
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完整文章:http://goo.gl/wvuJlh
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☁ 核酸 or 核苷酸反轉錄酶抑制劑 (nucleoside, or nucleotide analog reverse-transcriptase inhibitors; NRTIs, or NtRTIs) 是治療愛滋病常見的治療藥物組合。這類藥物常見的藥物不良反應包括腸胃道不適、脂肪萎縮 (lipoatrophy),以及少見但致命的乳酸中毒 (lactic acidosis)。
☁ 雖說少見,但約莫半年前,我的好朋友就曾遇過一位服用 Combivir (lamivudine / zidovudine) & atazanavir/ritonavir 數個月後發生乳酸中毒致死的案例;當時,ADR 小組與感染科醫師評估後,認為此次乳酸中毒應是肇因於 zidovudine 所導致的藥物不良反應。
☁ 上週 (2015-10-22),歐洲藥物管理局 (EMA) 根據藥物安全監視風險評估委員會 (PRAC) 的回顧綜論,裁定除了 stavudine (d4T; Zerit), zidovudine (AZT; Retrovir) 以及 didanosine (ddI; Videx) 之外,其餘 NRTI or NtRTI 造成脂肪萎縮或乳酸中毒的相關性並不高,不屬於 class effect,故將其餘藥物的相關副作用警示移除。
☁ 這次 EMA 根據 PRAC 的報告修改 NRTI & NtRTI 的警訊內容,能幫助我們釐清脂肪萎縮與乳酸中毒此兩樣副作用並不是所謂的 "class effect",而是屬於 "stavudine, zidovudine & didanosine" 較容易產生的藥物不良反應。此舉能讓我們對這些藥物的安全性有更進一步的掌握,使我們在事前選擇藥物,或是事後評估 ADR 時,能做出更好的考量與分析。
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Reference
⑴ EMA. Updated advice on body fat changes & lactic acidosis with HIV medicines. EMA recommends removal of class warnings for several medicines. 23 OCT 2015.
http://goo.gl/N68reU
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