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【COVID-19 疫苗來了！】：關於AZ疫苗你應該知道的
首批11.7萬劑牛津AZ（Oxford–AstraZeneca COVID-19 vaccine）疫苗於3/3上午抵台，中央流行疫情指揮中心指揮官陳時中表示，第一批只有11.7萬劑，將優先提供在專責病房、負壓隔離病院或負責採檢單位的醫事人員接種，第二批疫苗才會開放沒有直接接觸到的工作人員接種。
　
根據最新研究結果，接種一劑AZ效果是76％，接種12周以上後再打第二劑，保護力可提升到86.4％，兩劑之間隔越久效果可能更好【註1】；按理來說，AZ疫苗需要接種2劑才具備完整保護力，因此11.7萬劑只能提供5萬人接種，但陳時中強調，由於2劑疫苗間隔長達8週以上，因此這次的疫苗將作為11.7萬名第一線高風險醫護人員的第一劑疫苗，確保保護力範圍愈大愈好。
　
陳時中說，凡是有資格接種的醫事人員都會造冊列入，至於醫事人員接種意願就是他們的個人選擇，未來如果疫苗有剩下，會再往下開放其他風險等級比較高的族群。【註2】
　
■阿斯特捷利康/AZ疫苗
AZ疫苗（Oxford–AstraZeneca COVID-19 vaccine），又稱牛津疫苗，為「阿斯特捷利康藥廠」與「英國牛津大學」與合作開發的新冠疫苗。
　
AZ疫苗是種含有可表現新型冠狀病毒棘蛋白（S protein）的「腺病毒載體疫苗」，用於預防新冠肺炎感染，可避免因新冠肺炎感染引起的嚴重併發症。
　
AZ疫苗目前已通過世界衛生組織（WHO）、歐盟等其他先進國家及我國緊急授權使用，目前優先施打對象為第一線醫護人員。
　
■AZ疫苗為「病毒載體疫苗」
「病毒載體疫苗」通常會用腺病毒（adenovirus）傳遞至人體。製造病毒載體疫苗首先得將病毒載體的自我複製能力消除，再將一段製造病毒棘狀蛋白的 RNA 或 DNA 放入腺病毒基因序列中，最後將之遞送至人體細胞，製造抗原刺激免疫系統。該病毒DNA不會整合到人體基因體內，而是會被轉錄或複製到mRNA中轉譯成蛋白質。
　
病毒載體疫苗與 mRNA 疫苗最大的不同在於疫苗穩定度，因為主要使用穩定度較高的 DNA，結構上的不同使病毒載體疫苗能在 2°C 至 8°C 儲存 6 個月。對於偏鄉與基礎交通建設不完全的國家與地區來說十分有利。
　
▶「阿斯特捷利康藥廠」與「英國牛津大學」共同開發的AZ疫苗：牛津大學與阿斯特捷利康的ChAdOx1新冠疫苗(AZ疫苗)由安全性高的黑猩猩腺病毒為載體製成，載體中包含在新冠病毒表面的棘突蛋白，就是將新冠病毒蛋白編入黑猩猩腺病毒載體，並在傳遞至人體後，製造棘狀蛋白引發抗體出現。
　
▶由莫斯科 Gamaleya 研究院（Gamaleya Research Institute）與俄羅斯國防部共同開發的新冠疫苗 Gam-COVID-Vac（Sputnik V）也是此類。Sputnik V 會透過腺病毒 5（adenovirus 5）將 DNA 打入人體細胞，接種 2 劑後預計產生 2 年新冠病毒免疫力。2 劑疫苗分別由 2 種人類腺病毒的血清型組成，皆含有新冠病毒的 S 抗原，所以能進入細胞且產生免疫反應。
　
▶嬌生公司(Johnson & Johnson)製造的重組病毒載體疫苗 JNJ-78436735（Ad.26.COV2.S）疫苗採用人類腺病毒 Ad26 誘發免疫反應，疫苗預計能在 -20°C 維持穩定 2 年，2°C 至 8°C 的環境下保存至少 3 個月。【註3、4】
　
■AZ疫苗：種類、保護力、運送方式
▶疫苗種類：DNA疫苗。
透過改良的黑猩猩的腺病毒當載體，攜帶冠狀病毒的刺突蛋白（spike protein）的基因（雙股DNA）。改良的腺病毒可以進入細胞，但不能複製，一旦病毒進入細胞，便會將刺突蛋白（spike protein）基因置入細胞核中，細胞會據此製造刺突蛋白，並呈現在細胞表面，供免疫細胞辨認。免疫細胞會據此製造針對刺突蛋白的抗體，直接攻擊新冠病毒，以及被冠狀病毒感染的細胞。
　
▶保護力：
共兩劑，間隔8-12周。疾管署指出，AZ疫苗不含可複製的SARS-CoV-2新型冠狀病毒顆粒，不會因為接種本疫苗而感染新冠肺炎。另外，依據目前臨床試驗結果顯示，此疫苗接種完成，2劑間隔12周保護力可達82.4% （62.7%~91.7%），並可降低新冠肺炎傳播率達67%，並且能有效預防因新冠肺炎感染而造成的嚴重併發症。疫苗的保護效果則視接種對象的年齡或身體狀況而有不同差異【註5】。
　
▶運送方式？
DNA不如RNA脆弱，腺病毒堅韌的蛋白質外殼更有助於保護內部的遺傳物質。因此，AZ疫苗不必保持冷凍狀態。當在2-8度C冷藏時，該疫苗有效性預計將持續至少6個月【註6】。
　
■AZ疫苗接種後可能發生之反應及因應措施
▶本疫苗接種後可能發生的反應大多為接種部位疼痛、紅腫，通常於數天內消失，可適度冰敷，請勿揉；抓接種部位。
　
▶接種疫苗後可能有發燒反應(≧38℃)，通常約48小時可緩解。其他可能反應包含疲倦、頭痛、肌肉痠痛、體溫升高、寒顫、關節痛及噁心，這些症狀隨年齡層增加而減少，通常輕微並於數天內消失。
　
▶如有接種部位紅腫及硬塊發生膿瘍、持續發燒或嚴重過敏反應(如呼吸困難、氣喘、眩暈、心跳加速、全身紅疹)等不適症狀，應儘速就醫並告知醫師曾接種疫苗，以做為診斷之參考，同時請醫師通報當地衛生局或疾病管制署。
　
▶完成疫苗接種後，雖可降低感染新型冠狀病毒的機率，但仍有可能罹患嚴重特殊傳染性肺炎，民眾還需注重保健與各種防疫措施，以維護身體健康。【註7】
　
■約翰霍普金斯大學專家指出，理想的新冠疫苗應具備以下幾項特性
1.安全且僅有輕度，短暫的副作用(例如酸痛和低燒)。
2.可為大部分的疫苗接種者(> 80％)提供長期保護(超過一季)，特別是在弱勢族群中，例如老年人、患有其他潛在疾病、肥胖等易受感染高風險人群。
3.不僅能預防疾病，還可以防止病毒傳播給他人。
4.以單劑量給藥。
5.能夠快速大量生產。
6.易於存放(例如，不需要很大包裝或不需儲存在超低溫下)。
7.可以輕鬆運輸(例如，除了在冷鏈之外，透過寄送來運輸)。
8.易於管理(不需要特殊的設備，就可自行管理或不需要重新培訓人力即可進行管理）。
專家也指出，目前沒有一個新冠病毒疫苗具備以上所有優勢，我們也可能永遠無法擁有具備以上所有特徵的疫苗，由於因為各種原因，開發出來不同類型的疫苗具有不同特徵。最重要的是，新冠疫苗要在接種疫苗後長期安全性高，並能保護大部分接種者不會罹患中度至重度新冠疾病的疫苗。【註3】
　
■國衛院疫苗二廠，盼能在三年內完成
國際科學上認為新冠肺炎的疫情可能會「流感化」，變異病毒可能超出疫苗範圍，因此未來疫苗的研發非常重要，研發過程又需要「小量的量產」作實驗所用，國衛院現有一座研發用的疫苗廠，已規劃興建第二座，盼能因應未來新的疫情發生時，加快臨床試驗的腳步，全案已送至國發會討論，盼能在三年內完成。
　
設置的目的是因應未來若出現新的疫情，都能迅速研發、少量生產、加快後續臨床試驗的進度，無須再對外委託，釐清成效後，也能加快技術轉移的腳步。
　
因此國衛院的疫苗廠是著重研發及小量量產，台灣應要能自行掌握疫苗的研發與製造，這個目標並非一蹴可幾，需要國家與產業界共同合作，目前中研院、國衛院及產業界已達成共識，未來兩研究單位將與業界合作成立平台，希望逐步朝疫苗自給自足的方向邁進【註8】。
　　
【Reference】
📋 更多COVID-19學術資料都在 「國家衛生研究院-論壇 - COVID-19學術資源網」：https://forum.nhri.edu.tw/covid19/
　　
1.來源
➤➤資料
∎【註1】
( Yahoo 新聞)AZ疫苗「2劑隔8周」 最快6月才有完整保護力 ：http://bit.ly/38kkUUy
　　
∎【註2】
(中央社新聞粉絲團)「首批AZ疫苗11.7萬劑 採檢、直接照顧染疫者醫護先打」：http://bit.ly/38mYHFp
　　
∎【註3】
(環球生技月刊 Global Bio & Investment)「霍普金斯大學專家全面剖析新冠疫苗：4類型、8大特性、優劣勢評析」：http://bit.ly/3kVS7dW
　　
∎【註4】
(GeneOnline 基因線上)4 大 COVID-19 疫苗大解密！：http://bit.ly/30sq9x0
　　
∎【註5】
衛生福利部- 疾病管制署 - 1922防疫達人「疫苗簡介-COVID-19 Vaccine AstraZeneca」：http://bit.ly/30oaAGy
　　
∎【註6】
(健康醫療網)「新冠疫苗如何做？　疫苗製成、保護力、施打情形一次看」：http://bit.ly/3kYtc9M
　　
∎【註7】
(工商時報)「AZ疫苗懶人包 接種禁忌、副作用一次看」：http://bit.ly/38k6BiY
　　
∎【註8】
(工商時報)「國衛院疫苗二廠，拚三年建成」：http://bit.ly/2Oh5XvJ
　　
➤➤照片
∎【註2】 　
▶AZ疫苗介紹
▶全國COVID-19專責醫院及其他醫療院所「醫事等相關工作人員」資格名冊
　　
∎【註7】
▶AZ疫苗副作用一覽表
∎(Technews 科技新報)疫情緩解的關鍵，疫苗種類、原理、研發一次看懂：http://bit.ly/3rv6DvT
　　
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【mRNA疫苗臨床試驗95％有效! mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎？】：發表在新英格蘭醫學期刊（NEJM）上的兩篇論文提到【註1】，兩個mRNA疫苗臨床研究分別收案3萬多人與4萬多人，在打完疫苗之後的兩個月追蹤當中，施打疫苗讓COVID-19感染率減少了95%！【註3】
　　
在本文開始前，在此先簡述說明一下「分子生物學的中心法則」，建立對DNA、RNA、mRNA的基礎認識。
　　
■分子生物學的中心法則 (central dogma)(圖1)
用最簡單最直接的方式來描述的話，生物體的遺傳訊息是儲存在細胞核的DNA中，每次細胞分裂時，DNA可以複製自己 (replication)，因而確保每一代的細胞都帶有同樣數量的DNA。
　　
而當細胞需要表現某個基因時，會將DNA的訊息轉錄 (transcribe) 到RNA上頭，再由RNA轉譯 (translate) 到蛋白質，而由蛋白質執行身體所需要的功能。這也就是所謂的分子生物學的中心法則 (central dogma)。
　　
對於最終會製造成蛋白質的基因來說，RNA是扮演了中繼的角色，也就是說遺傳訊息本來儲存在 DNA 上頭，然後經過信使 RNA (messenger RNA, mRNA) 的接棒，最後在把這個訊息傳下去，製造出蛋白質。【註4】
　　
■冠狀病毒的基因組由RNA構成
RNA不如DNA穩定，複製過程容易出錯，因此一般RNA病毒的基因組都不大。但冠狀病毒鶴立雞群，基因組幾乎是其他RNA病毒的三倍長，是所有RNA病毒中最大、最複雜的種類。
　　
冠狀病毒還能以重組RNA的方式，相當頻繁地產生變異，但是基因組中位在最前端的RNA序列相對穩定，因為其中有掌控病毒蛋白酶與RNA聚合酶的基因，一旦發生變異，冠狀病毒很可能無法繼續繁衍。
　　
目前抗病毒藥物的研發策略之一，正是設法抑制病毒RNA複製酶（RdRp）。而最前端的RNA序列也是現階段以反轉錄聚合酶連鎖反應（RT-PCR）檢驗新冠病毒時鎖定的目標。中央研究院院士賴明詔表示，不同病毒的核酸序列當中還是有各自的獨特變異，正好用來區分是哪一種冠狀病毒。【註5】
　　
■SARS-CoV-2是具有3萬個鹼基的RNA病毒
中國科學院的《國家科學評論》（National Science Review）期刊【註2】，2020年3月發表《關於SARS-CoV-2的起源和持續進化》論文指出，現已發生149個突變點，並演化出L、S亞型。
　　
病毒會變異的原因可略分成兩種：
▶一是「自然演變」
冠狀病毒是RNA病毒，複製精準度不如DNA病毒精準度高，只要出現複製誤差，就是變異。
▶二是「演化壓力」
當病毒遇到抗體攻擊，就會想辦法朝有抗藥性的方向演變，找出生存之道。【註6】
　　
■mRNA 疫苗是一種新型預防傳染病的疫苗
近期，美國莫德納生物技術公司（Moderna）與輝瑞公司（Pfizer），皆相繼宣布其COVID-19 mRNA疫苗的研究成果。
　　
莫德納公司在2020年11月30日宣布他們的mRNA-1273疫苗在三期臨床試驗達到94.1％（p<0.0001）的超高保護力，受試者中約四成為高風險族群（患糖尿病或心臟病等），7000人為高齡族群（65歲以上），另也包含拉丁裔與非裔族群（報告中未提到亞洲裔）。
　　
傳統大藥廠輝瑞公司，亦在美國時間11月18日發佈令人振奮的新聞稿：他們的RNA疫苗（BNT162b2）三期臨床試驗已達設定終點，保護力高達95％（p<0.0001）。該試驗包含了4萬名受試者，其中約有四成受試者為中高齡族群（56～85歲），而亞洲裔受試者約占5％。
　　
■mRNA疫苗為什麼可以對抗病毒？
為什麼mRNA疫苗會有用？就讓我們先從疫苗的原理「讓白血球以為有外來入侵者談起」。
　　
在過往，疫苗策略大致上可分為兩種：
● 將病毒的屍體直接送入人體，如最早的天花疫苗（牛痘，cowpox）、小兒麻痺疫苗（沙克疫苗，polio vaccines）、肺結核疫苗（卡介苗，Bacillus Calmette-Guérin, BCG）以及流感疫苗等。
　
✎補正
卡介苗 BCG(Bacillus Calmette-Guerin vaccine) ：卡介苗是一種牛的分枝桿菌所製成的活性疫苗，經減毒後注入人體，可產生對結核病的抵抗力，一般對初期症候的預防效果約85％，主要可避免造成結核性腦膜炎等嚴重併發症。
　
▶以流感疫苗為例，科學家通常先讓病毒在雞胚胎大量繁殖後，再將其殺死，也有部分藥廠會再去除病毒屍體上的外套膜（envelope），進一步降低疫苗對人體可能產生的副作用後，再製成疫苗。
　　
● 將病毒的蛋白質面具，裝在另一隻無害的病毒上再送入人體，如伊波拉病毒（Ebola virus disease, EVD）疫苗等。
▶以伊波拉病毒疫苗為例，科學家會剪下伊波拉病毒特定的醣蛋白（glycoproteins）基因，置換入砲彈病毒（Rhabdoviridae）的基因組中，使砲彈病毒長出伊波拉病毒的醣蛋白面具。
　　
上述例子都是將致命病毒的部分殘肢送入人體，當病毒被樹突細胞（dendritic cells）或巨噬細胞（macrophages）等抗原呈現細胞（antigen-presenting cell, APC）吃掉後，再由細胞將病毒殘肢吐出給其他白血球，進而活化整個免疫系統，然而，mRNA疫苗採取了更奇詭的路數 - 「讓人體細胞自己生產病毒殘肢！」
　　
■mRNA 疫苗設計原理(圖2)
將人工設計好可轉譯出病毒蛋白質片段的mRNA，包裹於奈米脂質顆粒中，送入淋巴結組織內，奈米脂質顆粒會在細胞中釋出RNA，使人體細胞能自行產出病毒蛋白質片段，呈現給其他白血球，活化整個免疫系統。
　　
■mRNA疫苗設計流程(圖3)
1「科學家獲得病毒的全基因序列」
因社群媒體的發達、公衛專家、病毒研究者以及期刊編輯的努力，這次的COVID-19病毒序列很快的被發表；中國北京疾病管制局的研究團隊，挑選了九位患者，其中有八位，都有前往華南海鮮市場的病史，並從這些患者採取了呼吸道分泌物的檢體，運用次世代定序 (NGS，Next Generation Sequencing) 的方式，拼湊出新型冠狀病毒全部與部分的基因序列。並陸續將這些序列資料，提供給全世界的病毒研究者交互確認，修正序列的錯誤。
　　
2「解析病毒基因群裡所有的功能，選定目標蛋白質(Covid-19病毒棘蛋白質)」
以冠狀病毒為例，通常會選病毒表面的棘狀蛋白（spike protein）。因為棘蛋白分布於病毒表面，可作為白血球的辨識目標，同時病毒需透過棘蛋白和人體細胞受體（receptor）結合，進而撬開人體細胞，因此以病毒繁殖的策略而言，此處的蛋白質結構較穩定。
　　
3「製造要送入人體的mRNA，挑選出會製造棘蛋白的mRNA進行修飾」
挑選會轉譯（translation）出目標蛋白質的mRNA，並進行各項修飾，以提高該人工mRNA在細胞裡被轉譯成蛋白質的效率。如：輝瑞的mRNA疫苗（BNT162b1）選用甲基化（methylation）後的偽尿嘧啶（1-methyl-pseudouridine）取代mRNA裡的原始尿嘧啶（uracil, U），有助於提升mRNA的穩定性，並提高mRNA被轉譯成病毒棘蛋白的效率。
　　
4「將人工mRNA裹入特殊載體，將mRNA包裹入特殊載體顆粒中」
因為mRNA相當脆弱且容易被分解，因此需要對載體進行包裹和保護。然而，有了載體後，接踵而來的問題是「該怎麼送到正確的位置（淋巴結）？」。而輝瑞和莫德納不約而同地都選用了奈米脂質顆粒（lipid nanoparticles）包裹mRNA載體，奈米脂質顆粒通常由帶電荷的脂質（lipid）、膽固醇（cholesterol）或聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）修飾過的脂質等組成，可以保護RNA，並將mRNA送到抗原呈現細胞豐富的淋巴結組織。
　　
5「包覆mRNA的奈米脂質顆粒，注射在肌肉組織」
使其能循環到淋巴結，被淋巴結中的細胞吃掉。奈米脂質顆粒釋放出mRNA，使細胞產出病毒蛋白質片段，進而呈現給其他白血球並活化整個免疫系統。【註7】
　　
mRNA可將特定蛋白質的製造指示送至細胞核糖體（ribosomes）進行生產。mRNA 疫苗會將能製造新冠病毒棘狀蛋白的 mRNA 送至人體內，並不斷製造棘狀蛋白，藉此驅動免疫系統攻擊與記憶此類病毒蛋白，增加人體對新冠病毒的免疫力，最終 mRNA 將被細胞捨棄。
　　
值得注意的是，由於 mRNA 疫苗並無攜帶所有能製造新冠病毒的核酸（nucleic acid），且不會進入人體細胞核，所以施打疫苗無法使人感染新冠病毒。
　　
Pfizer、BioNTech 研發的 BNT162b2 是美國第 1 個取得 EUA 的 mRNA 疫苗，施打對象除成年人，還包含 16 歲以上非成年人。且相比 Moderna 製造的 mRNA-1273 疫苗，患者施打第 2 劑 BNT162b2 的副作用較輕微。
　　
Moderna 也不遑多讓，mRNA-1273 於 2020 年 12 月中取得 EUA，且具備在 -20°C 儲存超過 30 天的優勢。在臨床試驗中，使用 mRNA-1273 的 196 位受試者皆無演變成重度 COVID-19，相較安慰劑組中卻有 30 人最終被標為重度 COVID-19 患者。【註8】
　　
為了觸發免疫反應，許多疫苗會將一種減弱或滅活的細菌注入我們體內。mRNA疫苗並非如此。相反，該疫苗教會我們的細胞如何製造出一種蛋白質，甚至一種蛋白質片段，從而觸發我們體內的免疫反應。如果真正的病毒進入我們的身體，這種產生抗體的免疫反應可以保護我們免受感染。【註9】
　　
【Reference】
▶DNA的英文全名是Deoxyribonucleic acid，中文翻譯為【去氧核糖核酸】
▶RNA 的英文全名是 Ribonucleic acid，中文翻譯為【核糖核酸】。
　　
1.來源
➤➤資料
∎【註1】
Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 30:NEJMoa2035389. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub ahead of print. PMID: 33378609; PMCID: PMC7787219.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035389
　　
Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10. PMID: 33301246; PMCID: PMC7745181.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034577
　　
∎【註2】
Xiaoman Wei, Xiang Li, Jie Cui, Evolutionary perspectives on novel coronaviruses identified in pneumonia cases in China, National Science Review, Volume 7, Issue 2, February 2020, Pages 239–242, https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa009
　　
∎【註3】
▶蘇一峰 醫師：https://www.facebook.com/bsbipoke
▶中時新聞網 「mRNA疫苗臨床試驗95％有效 醫：哪國搶到就能結束比賽」：
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20210104004141-260405?chdtv
　　
∎【註4】
( 台大醫院 National Taiwan University Hospital-基因分子診斷實驗室)「DNA、RNA 以及蛋白質」：https://www.ntuh.gov.tw/gene-lab-mollab/Fpage.action?muid=4034&fid=3852
　　
∎【註5】
《科學人》粉絲團 - 「新冠病毒知多少？」：https://sa.ylib.com/MagArticle.aspx?id=4665
　　
∎【註6】
(報導者 The Reporter)【肺炎疫情關鍵問答】科學解惑 - 10個「為什麼」，看懂COVID-19病毒特性與防疫策略：https://www.twreporter.org/a/covid-19-ten-facts-ver-2
　　
∎【註7】
科學月刊 Science Monthly - 「讓免疫系統再次偉大！mRNA疫苗會是COVID-19的救世主嗎？」：https://www.scimonth.com.tw/tw/article/show.aspx?num=4823&page=1
　　
∎【註8】
GeneOnline 基因線上 「4 大 COVID-19 疫苗大解密！」 ：https://geneonline.news/index.php/2021/01/04/4-covid-vaccine/
　　
∎【註9】
(CDC)了解mRNA COVID-19疫苗
https://chinese.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/different-vaccines/mrna.html
　　
➤➤照片
∎【註4】：
圖1、分子生物學中心法則
　　
∎【註7】：
圖2：mRNA 疫苗設計原理
圖3：mRNA 疫苗設計流程圖
　　
　　
2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
▶國家衛生研究院論壇出版品-電子書(PDF)-線上閱覽:
https://forum.nhri.org.tw/publications/
　　
3. 【國衛院論壇學術活動】
▶https://forum.nhri.org.tw/events/
　　
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SARS-CoV-2的疫苗研發製造的策略：

1.去活化病毒疫苗（inactivated virus vaccines):

病毒已經是被用物理的或化學的去活化(Viruses are physically or chemically inactivated)，但是仍然保存病毒顆粒的完整性（preserve the integrity of the virus paticle)，它們充當免疫抗原（immunogen)。

2.病毒類似的顆粒或奈米顆粒的疫苗（Virus -like particle or nanoparticle vaccines):

結構性的病毒的蛋白質已經被共同表現（structural viral proteins are co-expressed)，，形成沒有感染性的顆粒（form non-infectious particles)，來當作疫苗的免疫抗原(vaccine immunogen)，它們類似真實的類病毒(real virions)但是缺乏病毒的基因體(lack the virus genome)。

3.蛋白質次單元的疫苗（Protein subunit vaccines):

這種策略只有包括關鍵性的病毒的蛋白質或胜太（only key proteins or peptides)，它們能夠在細菌（bacteria)酵母菌(yeast)昆蟲或脯乳類細胞(insect or mammalian cells)中在人體外被製造(manufactured in vitro)，目前最大多數的在臨床期和臨床前期階段登錄在案候選的SARS-CoV-2疫苗，都是根據這種策略研發製造的。

4.病毒引導導航導向的疫苗（virus-vectored vaccines):

編碼致病原抗原的基因(genes encoding pathogen antigen)，是被導入非複製的或複製的病毒載體(cloned into non-replicating or replicating virus vectors)例如腺病毒（adenvirus)，這些抗原在免疫化作用後，由被轉換的宿主細胞產生（the antigens are produced by transduced host cells after immunization)。

5.DNA和mRNA疫苗（DNA and mRNA vaccines):

DNA和mRNA疫苗（DNA and mRNA vaccines)，有可以快速製造用來抵抗突現性的致病原的優勢（DNA and mRNA vaccines have the advantage of rapid manufacturing against pathogens)，DNA 疫苗(DNA vaccines)，藉由再重組的DNA 質體所編碼的病毒的抗原(viral antigens encoded by a recombinant DNA plasmid)，在宿主細胞中經由次序性的轉錄到轉譯的過程產生(produced in host cells via sequential transcription-to translation process)。相反地，mRNA 疫苗(mRNA vaccines)是藉由在人體外的轉錄過程被合成(synthesized by in vitro transcription)，它們經由在人體內的直接的蛋白質轉譯，在細胞質中產生病毒的抗原(they produce viral antigens in the cytoplasm through direct protein trsnslation in vivo)。

6.活的減毒的病毒疫苗（Live-attenuated virus vaccines):
在這種策略中，病毒是藉由在人體外或人體內的過程或反向的遺傳的突變的產生作用而被減毒（virus is attenuated by in vitro or in vivo passage or reverse genetic mutagenesis)，這個結果病毒變成沒有致病性或變成弱的致病性（the resulting virus becomes non-pathogenic or weakly pathogenic)，但是仍然維持保持類似活的病毒感染的免疫抗原性（retains immunogenecity by mimicking live virus infection)。

資料來源：
Viral targets for vaccines against COVID-19
Nature Reviews Immunology(2020)18 DEC 2020)

感謝 #Cheng_Sheng_Tai 醫師提供資料