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「與台灣同行」—蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術
高端疫苗是台灣首支與美國衛生研究院（NIH）合作開發的疫苗，與另一款美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）所研發的Covid-19疫苗同樣採取「蛋白質次單位技術」(即「基因重組蛋白技術」)。
■美國諾瓦瓦克斯（Novavax）同樣採用蛋白質次單位技術來研發疫苗
美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）表示，其研發的兩劑式Covid-19疫苗，在美國和墨西哥的第三期大型臨床試驗結果顯示，對有症狀感染具有逾9成的保護力，對中度至嚴重感染的保護力更達百分之百，且對全球主要變種病毒株的保護力也達9成。
根據美國全國公共電台（NPR）報導，美國藥廠諾瓦瓦克斯採用「蛋白質次單位技術」，這種疫苗與已在美國獲得緊急授權使用疫苗，其不同之處在於此種疫苗包含棘狀蛋白本身，人體無需再製造，再搭配一種輔劑，以強化免疫系統反應，可讓疫苗更具保護力。
《自然醫學》（Nature Medicine）期刊最新研究也指出，藉由以Covid-19復原患者血清的中和抗體濃度做比較，結果顯示七款Covid-19疫苗中，保護力最佳的是莫德納、諾瓦瓦克斯及輝瑞，其次分別為俄國衛星五號疫苗、AZ與嬌生，最後則是中國科興疫苗。
蛋白質重組技術過去曾用在B型肝炎與百日咳疫苗。台大醫院小兒感染科醫師李秉穎曾表示，蛋白疫苗不會像mRNA或腺病毒到處跑，該疫苗透過肌肉注射讓局部產生免疫反應，不會有過敏性休克或血栓等副作用；此外，蛋白質的物性比mRNA穩定許多，因此無須特殊冷鏈要求[1]、[2]。
■蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術
蛋白質疫苗的目的，是讓「白血球看到『關鍵的』蛋白質」。在三十多年前，用純粹的病毒蛋白質做為抗原的首款疫苗－B 型肝炎疫苗上市。
相較於常聽到的 mRNA（如：莫德納）、腺病毒載體（如：牛津 AZ）、去活性（如：科興）疫苗等，使用純粹的蛋白質做為疫苗，有以下優點：
►使用歷史悠久
▪蛋白質疫苗開發至今，已累積了三十多年以上的接種經驗。
▪如我們熟悉的「B 肝疫苗」、「子宮頸癌疫苗」等。相較於 mRNA、腺病毒載體疫苗，蛋白質疫苗在臨床熟悉或民眾信任度上，更讓人放心。
►友善保存環境
▪蛋白質疫苗僅需 4℃ 保存。
▪相較於需要低溫冷鏈的 mRNA 疫苗，保存與運輸條件更便利。
►沒有血栓副作用風險
▪已知腺病毒載體疫苗（如牛津 AZ）有一罕見但致命的副作用：「血栓併血小板低下症候群（Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome, TTS）」。目前推測可能是由疫苗外洩之負電的核酸所引起，而蛋白質疫苗不含類似物質（帶負電之高分子），較無此疑慮。
►沒有整顆病毒的風險
▪歷史上曾發生幾件慘烈的疫苗事故，都與直接使用病毒的去活性有關。1955 年的美國，藥廠用整顆病毒製作小兒麻痺疫苗時，因為未能完全殺死病毒，也就是疫苗內仍有活病毒，結果導致 4 萬人染病、近兩百人癱瘓、10 名孩童死亡。蛋白質疫苗不使用整顆病毒，無此疑慮。
蛋白質疫苗也有天生的缺點：因為「不夠像病毒感染細胞」的過程，而產生的免疫力不足。所以此類疫苗中，有兩個關鍵成分：「抗原」及「佐劑（adjuvant）」。
►「抗原」讓白血球認識敵人
▪Novavax 疫苗抗原的特色，在於使用「修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein）」。
▪從 2002 年的 SARS 後，科學家針對冠狀病毒累積了各類研究。他們發現，想對該病毒家族開發疫苗，「表面棘蛋白」是最好的抗原。
▪科學家可透過基因工程，讓細胞生產大量的目標蛋白質；大量的棘蛋白被生產，並黏著在奈米顆粒上，形成表面佈滿抗原的奈米粒子（30~40 nm）。而這種大小、仿似真實病毒的奈米粒子（virus-like nanoparticles, VLPs）設計，能誘使淋巴系統捕捉、進一步提升抗原被白血球吞噬、辨認的效果。
►「佐劑」模仿微生物入侵的信號，激發更強烈的抗體反應
▪Novavax 的佐劑（Matrix-M™）則使用了樹皮裡的東西。
▪皂樹（Quillaja saponaria）的樹皮萃取物：皂苷（Saponin），它能讓局部組織發炎、受損，模仿病原體入侵人體的反應，呼喚更多的免疫細胞到達現場、吞噬更多抗原[3]。
■次單位疫苗 ─「重組蛋白疫苗」
次單位疫苗是最近幾十年發展出來的技術，「次單位」意為只取病原體一部分結構製成疫苗。
作法有兩種：
▪一種天然的次單位疫苗，直接培養病毒再取出病原體一部分毒素，純化減毒後做疫苗。
▪另外一種是重組的次單位疫苗，又稱重組蛋白疫苗，這次國內3家疫苗廠，國光生技、高端疫苗及聯亞生技，研發的新冠疫苗即是「重組蛋白疫苗」。
「國家衛生研究院感染症與疫苗研究研究員暨生物製劑廠」劉士任 執行長解釋，所有的生物體包括病毒及細菌都有基因，也就是DNA，DNA製造RNA、RNA製造蛋白質，病毒或細菌外殼有很多不同表面蛋白，重組蛋白疫苗就是在病毒外殼的蛋白中，篩選出所需的病原蛋白質，以基因工程的技術，將蛋白質的DNA序列植入細胞培養，使細胞長出病毒蛋白質加以純化，再製成疫苗打入人體，讓免疫系統經由偵測到病毒蛋白產生免疫反應。
現在的B型肝炎疫苗跟HPV（人類乳突病毒）疫苗，都是用重組蛋白的技術來製成疫苗。但蛋白質純化需要時間，而且不同蛋白質純化技術不一樣，開發蛋白質疫苗需較長時間[4]。
■因應未來新興傳染病，長期備戰才是正解
冠狀病毒與流感病毒同屬RNA病毒，流感病毒由8條、冠狀病毒由1條RNA組成，它們的複製過程由於缺乏校對機制，容易累積突變。中研院基因體研究中心研究員馬徹分析，這就是RNA病毒如此善變難搞的原因，連研究了百年的流感，到現在都還找不到萬用疫苗預防或萬靈丹治療，更遑論是人類還很陌生的冠狀病毒，不過相關領域的科學家仍持續在努力。
新冠肺炎全球大流行，甚至有流感化趨勢，馬徹語重心長地說，這是全世界要一起面對的問題，大家不必過度恐慌！新冠肺炎不會是人類最後一個面對的新興傳染病，說不定10年後又有新疫情爆發，任何國家都要長期投資備戰，對於新興傳染病的相關研究是「養兵千日，用在一時」[5]。
【Reference】。
1.來源
➤➤資料
∎[1] (自由時報)「高端二期解盲成功》技術同門Novavax」：https://ec.ltn.com.tw/article/paper/1454103
∎[2] (自由時報)「諾瓦瓦克斯疫苗 保護力逾9成」：https://news.ltn.com.tw/news/world/paper/1454747
∎[3] (PanSci 科學新聞網)「Novavax 疫苗的優缺點？蛋白質疫苗的關鍵技術！」：https://pansci.asia/archives/323206
∎[4] (康健雜誌)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎[5] (科技大觀園)「檢測、治療、疫苗——科學家抗疫總動員」：https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=8800cc8c-085a-40b3-a127-98437cb071ad
➤➤照片
∎(康健)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎「Vaccinating health and care staff」：
https://content.govdelivery.com/accounts/UKDEVONCC/bulletins/2b3f58d
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Nature Medicine
最近似乎大家都在重溫《#鐵達尼號》，前天也就這麼在電視上又觀賞了一遍，帶著一種末日感，自此之後的日子都只是餘生。1912 年 4 月 15 日凌晨 2 點 20 分，一艘從英國 Southampton 前往美國紐約展開處女航的豪華郵輪「鐵達尼號」撞上了冰山，船身裂成兩半沉入大西洋，死亡人數超越 1500 人以上，生還者僅只有 170 多名，幾乎可以說是史上最廣為人知的海難事件。
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鐵達尼號是以頂級規格打造的空前豪華客輪，配有室內游泳池、健身房、土耳其浴室、圖書館、升降機和一個壁球室。整艘輪船採用高級家具以及各種昂貴裝飾，最為奢華之處是頭等艙的主樓梯，配有橡木鑲板以及鍍金欄杆的大樓梯，頂部是由熟鐵支架支撐的玻璃穹頂，使自然光灑滿大樓梯。
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近幾年報導透露，英國的藍星航運 Blue Star Line 公司決定打造一艘名為「Titanic II」的夢幻之船，預計於 2022 年再度照原路線揚帆，一樣足以容納 2400 名乘客與 900 名的船員，幾乎完全重現百年之前的豪華面貌。這艘耗資五億美元所打造的 Titanic II，則會先從杜拜出發，預計兩周的時間底達英國 Southampton，接著依循鐵達尼號的原始航線，從南安普敦前往紐約，依然打算經過北大西洋航線上的冰川區域。唯一不同的是，該公司絕對會準備完全充足的救生艇與救生衣，並補充許多現代的救生設備。
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1997 年 James Cameron 根據鐵達尼號沈船史實和先前的版本自編自導自製成同名作品《鐵達尼號》，分別由後來的影帝 Leonardo DiCaprio 與影后 Kate Winslet 飾演男女主角，豪擲在當時有如天價的兩億預算，以打破社會階層的浪漫史詩愛情災難電影，橫掃第 70 屆奧斯卡最佳影片、最佳導演獎等 11 項大獎，成為影史上最受觀眾喜愛的經典電影之一。在 2012 年以 3D 版本重新全球上映，為鐵達尼號沉船事件 100 周年作紀念，也在世界各地寫下難以超越的票房紀錄。
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多年之後，憶起整部電影最令我動容的一段，仍是那幾位時窮節乃見的演奏家，「Gentlemen, it has been a privilege playing with you tonight.」他們佇立於甲板上，耳邊此起彼落是絕望的悲鳴，周遭伸手不見五指似人生的終章，四名樂師選擇索性繼續做自己最擅長的事，嘴裡淡然幽默地說，反正無論用餐時或逃命時也都一樣無人聆聽，因此他們散了又聚，樂器再次架起，盡興演奏直至天光沫滅，那一刻真實存在，更是藝術令人肅然起敬的一刻，清風拂山崗，明月照大江（https://youtu.be/_RcVzevWX4U）。
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所以，後來有了熱愛李奧納多的 Xavier Dolan，年僅九歲就寫了一封親筆信邀請偶像來蒙特婁拍電影，同時，也因此誕生了最受世人喜愛的好萊塢銀幕情侶，以各種型式持續他們超越愛情之上的浪漫旅程。Kate Winslet 永遠都是最支持李奧納多的身影，2016 年，他終於眾望所歸以《神鬼獵人》奪下影帝時，她不顧自己參與演出的《史帝夫賈伯斯》也在競爭行列之內，第一時間衝上前去給予無私擁抱和祝福，只見淚滴在眼眶中轉動，盡是無比驕傲的神情，此為那晚尤其真摯動人的瞬間。另一方面，當她低調於紐約的三度結婚時，李奧納多代替了新娘父親牽著她的手走過紅毯，在他們身上昇華成另一種的永恆動人的愛，多年後她如此說道：
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「《鐵達尼號》至今如同昨日一樣記憶猶新歷歷在目，我從中體驗到最特別的事、所得到最美妙的回憶，就是能夠認識這一群演員們和可愛的劇組成員。於我而言，念念不忘的莫過於能親身參與其中，與這些如此傑出、敬業可靠又風趣幽默的專業人員共事，就是這部電影所給予我們最為難能可貴的回憶。當然，我更因此擁有了這輩子永遠無法離開的珍貴友誼，就是李奧納多。我們透過一個相當特殊的過程相知相識，我想，就是因為這段無可取代的電影歷程，才會讓我們願意成為對方的後盾，持續關心彼此，照顧彼此。」
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至於 Céline Dion 1997 年膾炙人口的這首〈My Heart Will Go On〉經典歌曲也不能不提，由美國電影作曲家 James Horner 所譜曲，但當時導演 James Cameron 並不希望在電影中放入任何歌曲，因此是先請席琳狄翁錄製完成才找機會放給導演聽，幾次之後導演終於妥協，願意把人聲版的〈My Heart Will Go On〉排在電影片尾。但誰都沒預料到，這首「喚起人們的聲音」的一首歌曲，意外大舉榮獲奧斯卡與葛萊美獎等大獎殊榮，成為有史以來最暢銷的單曲之一，並持續於世界各地廣為流傳，純樂器版本則在電影中成為 Rose 的愛情主題曲。
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不停被討論的，還有到底傑克需不需要領便當，肇因於 Kate Winslet 有一年在 BAFTA 紅毯講出：「我覺得海上那扇漂浮的門也可以容納得下 Jack。」雖然她旋即補充說李奧納多打從心底不在乎那扇門，但因為曾有此句發言，也讓悲劇結局成了世紀爭議，所有人多年來不停詢問導演相關問題，令他不勝其煩，終於在前幾年一次爆發：
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「答案其實很清楚，白紙黑字寫在劇本第 147 頁，簡單明瞭。我覺得在 20 多年後還在討論這個話題真的滿蠢的，但同時也可看出《鐵達尼號》讓 Jack 深受觀眾喜愛，以至於不願看到他死去。但如果他活下來了，將會讓整部電影變得毫無意義，這部作品講的正是死亡與離別，所以他必須撒手人寰，無論他是在海裡凍死，或是被掉落的著火乾草堆燒死，他都必須死去。這就是藝術，他之所以犧牲是為了藝術，而不是為了什麼物理原因。」
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「我們真的試過，當 Jack 置身於約攝氏 -2 度（華氏 28 度）的海水裡，你的腦袋已經開始失溫，曾經有節目問過讓兩人脫下救生衣，兩分鐘交換一次，一個人在門上一個人在海裡，海裡的人與漂浮的門想辦法固定住，但在綁與鬆綁、爬上爬下的過程一次平均花上五到十分鐘，當一個人回到門上時幾乎就已經瀕臨死亡，所以無法採用。Jack 唯一能做的就是至少讓上半身保持在海面上，抱著希望等待凍死前會有救生艇把他救出。」
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亞洲新天王 樂壇驚嘆浩！
打破華語歌壇主打歌規則
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意想不到的創作能量
不以為然的音樂活力
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華納年度浩計畫 每月主打第二彈
李榮浩 痛心抒情主打 就這樣
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失去靈魂的愛情 就像美麗的標本
看似活生生 卻早已死了
金馬影后馬思純同鄉力挺
金曲獎最佳MV導演徐筠軒量身打造
馬思純一鏡到底飆哭戲演讓人驚艷
李榮浩太入戲海中狂奔腳掛彩
亞洲新天王李榮浩的新專輯，打破過去傳統的唱片主打歌宣傳模式，因為對自己的每一首新歌都充滿信心，所以在獲得華納音樂大中華區總裁陳澤杉力挺之下，決定自5月份開始，每個月都推出一首新專輯的主打歌，連續推出6個月之後再發行實體專輯。
李榮浩最新痛心主打歌【就這樣】，歌詞描寫的是一段被愛人背叛的故事，但是金曲獎最佳MV導演徐筠軒聽完這首歌和專輯概念之後，卻重新詮釋了一個「嗯，當愛情走了，也只能就夠就這樣接受的無奈故事。」當二個人在一起太久，當愛情已經漸漸失去了靈魂，當你發現愛人和你之間的距離越來越遠，那一種「就這樣吧」的複雜情緒，完全透過李榮浩讓人痛入心扉的吶喊式唱腔中感同身受。
李榮浩在這一支 MV 當中飾演一位製作昆蟲的標本家，常常沉溺在工作之中，卻不自覺地忽略了身邊所愛的人，當導演寫出了這段用標本來形容看似活生生，但早已經死去的愛情的巧喻時，讓李榮浩和企劃人員都非常喜愛！
除了為榮浩量身打造了這樣一個不同以往的音樂劇本，李榮浩更透過《乘風破浪》的導演韓寒介紹，邀請到金馬影后馬思純出演MV女主角，而一提到馬思純，李榮浩馬上想到對方是他的同鄉，兩人同樣來自安徽省蚌埠市，這樣的機率在娛樂圈絕對是非常小的！而果不其然，兩人的首次合作也激發出令人驚豔的火花。
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♪ 就這樣
作曲：李榮浩
作詞：施人誠
不忍看你像個嫌犯 我就不再追問答案
你的沉默已經回答 夠直接 了當
是我太常讓你失望 不夠貼心包容溫暖
才會落得這個下場 和背叛 無關
就這樣 就這樣
你不用 不自然
你也不要說需要我原諒
別讓我 多想
就這樣 就這樣
怕真相 太難看
我想對愛情還抱有希望
我們倆 就這樣
以為能夠功德圓滿 最後勉強好聚好散
一段感情這樣收場 你也會 遺憾
就這樣 就這樣
你不用 不自然
你也不要說需要我原諒
別讓我 多想
就這樣 就這樣
怕真相 太難看
我想對愛情還抱有希望
反正你 也沒差
就這樣 就這樣
怕真相 太難看
我想對愛情還抱有希望
我們倆 就這樣
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● 更多李榮浩消息：
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